实验动物之“小鼠”

生命科学和医学研究离不开实验动物，而当下应用最为广泛和使用数量最多的实验动物物种非小鼠莫属，以至于我们已经习惯上以“小白鼠”来代指实验动物。

作为实验动物的小鼠到底有多重要呢？我们可以从诺贝尔奖的生理或医学奖获奖者的获奖工作中所使用的实验动物来一窥究竟。

截至2021年，共有224人获得了诺贝尔生理或医学奖，其中有188人的获奖工作在动物实验的基础上完成，所用的实验动物包括猫、狗、猴子、猩猩、兔子、鸡、牛、羊、马、豚鼠、大鼠和小鼠等。

在这188位获奖人中，使用小鼠开展实验的人数高达62人（接近三分之一），其中还包括23位获奖人的工作全部是依赖在小鼠上开展动物实验而完成的。自1945年二战结束后的诺贝尔生理或医学奖获奖人中使用小鼠开展科研工作的占比更高，接近了40%（58/153）。这些获奖人的研究涵盖了从分子、细胞、免疫、代谢和发育的机制到肿瘤、糖尿病和传染性病等生命科学研究的各个领域。

虽然诺贝尔生理和医学奖的研究工作无法代表生命科学和医学研究的全部，但上述数据仍折射出作为实验动物的小鼠已经被广泛应用于生命科学和医学研究的方方面面这一事实。

小鼠不仅是应用范围广，它也是使用数量最多的实验动物物种。欧盟国家在2021年公布的2018年度科学研究中使用实验动物情况报告中，在全部1057万只实验动物中，小鼠的使用数量占比超过了50%，高达550万。

全球范围内，在科学研究中所用实验动物数量上，小鼠也遥遥领先于其他实验动物物种而处在绝对的第一位。

为什么是小鼠，而不是与人类更为亲密的伴侣动物狗和猫，也不是在进化上与人类亲缘关系最近的非人灵长类实验动物如猴子？

仅仅是因为小鼠体型小、性情温顺、繁殖能力强、饲养成本低、生长迅速和寿命短这些内在因素吗？

是否还有其他因素成就了小鼠在实验动物界的这种江湖地位？

如有，又是哪些因素和历史事件让小鼠从众多竞争者中脱颖而出的？在这个过程中经历了哪些科学事件及哪些人主导了这些事件的发生？

在约8500年前人类驯化了植物并开始农耕时代后，老鼠（mouse）很快就适应了偷食人类仓库粮食的生活，故在纵观历史，老鼠多是以小偷的形象伴随于人类左右的。英文mouse这个词就是源自梵文“musuka”，意思是“小偷”或“强盗”。

虽然老鼠以小偷形象示人，但因文化和信仰上的差异，导致了世界各地的人们对老鼠态度迥然不同。因此，在人类近6000年的文学和艺术作品中，老鼠也是以不同形象示人的。

农业社会时期的欧非大陆，老鼠常被描述为谷仓的“入侵者”和“毁灭者”，并被划归到害虫的行列。当时，防控老鼠的任务主要由猫来完成，这也导致了古埃及人对猫的崇拜。

到17世纪，虽然大鼠和小鼠已经被用于制药工业的安全评价，但天主教信众仍然认为它们是好色的生物和恶魔的工具。而在亚洲，老鼠却得到了截然相反的待遇。中国人将老鼠排在十二生肖之首，日本人则把老鼠看作是可带来财富和幸运的大黑神。由于拥有众多鲜艳的毛色外观和转圈等特定行为表型，老鼠甚至借此成了一些亚洲王公贵族的宠物。如早在公元前1100年，日本就有饲养斑点小鼠的记录，而公元前80年的汉王朝也有跳舞小鼠的记载。

虽然这种在亚洲为数不多的王公贵族中出现的爱好并没有得到广泛普及，但作为宠物的老鼠却随着时间的推移和全球贸易的发展漂洋过海，来到了欧洲和美国，并在19世纪末20世纪初成了当地的一种新时尚。

或许迪士尼帝国的核心角色之一米奇鼠（Mickey）就是在这种条件下催生出来的。随着迪士尼动画片《猫和老鼠》经久不衰的全球热播，那些没有经历过农业生产的新一代城市人往往会将老鼠视为一种既聪明而又可爱的小动物。

到了1929年，在以专业培育和繁殖近交系小鼠为主要目标的美国杰克森实验室的开张后，老鼠大家族中的一员——小鼠已经被美国的一些宠物爱好者和遗传学家系统地驯化了，并开始了大量繁育以满足日益增长的生物科学和医学实验需求。

逐渐地，在一些人，尤其是科学家的眼中，这些系统驯化的小鼠已经成为科学研究不可或缺的动物模型。其中，通过连续20代以上近亲繁殖得到的近交系小鼠更是成了科学研究的标准化模式动物。此时的小鼠又被赋予了一个全新的形象——人类的替难者。

随着更多近交系小鼠的培育及各种遗传操作技术在小鼠上成功的应用，从此让生命科学和医学研究领域的科研工作者再也离不开小鼠。小鼠也逐渐成了所有实验动物物种中最耀眼的明星。

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