乳腺癌中RBM38通过提高ZO

【摘要】： 背景:转化生长因子β(TGF-β)信号通路是导致肿瘤细胞发生上皮间质转化的重要因素。紧密连接蛋白-1(ZO-1)受TGF-β调控表达下调,并作为细胞间连接蛋白调控内皮细胞间张力、细胞迁移过程及参与屏障形成。然而,对于TGF-β调控ZO-1的分子机制目前研究尚少。材料和方法:使用TGF-β处理乳腺癌细胞系从而诱导上皮间质转化过程。通过染色质免疫共沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告基因实验来验证Snail蛋白与RBM38基因的直接结合。在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中分别采用免疫组化和Western blot、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)等技术检测RBM38和ZO-1的表达情况。RNA免疫共沉淀(RIP)实验结合RNA电泳迁移率实验(REMSA)、双荧光素酶报告基因实验证实RBM38蛋白能够直接结合ZO-1 mRNA 3'非翻译区。在RBM38过表达组及其对照组分别用ZO-1小干扰RNA转染,并采用细胞迁移实验及细胞侵袭实验观察细胞迁移侵袭能力的变化。结果:乳腺癌细胞中TGF-β处理所致的上皮间质转化过程中RBM38的表达显著下调,而RBM38的下调由转录抑制因子Snail直接作用于RBM38启动子区的E-box元件导致。此外,RBM38能够通过结合ZO-1 mRNA 3'非翻译区的AU/U富含区增强其mRNA的稳定性,从而上调ZO-1的表达。在功能方面,通过过表达RBM38,ZO-1下调所致的细胞迁移及侵袭能力增强受到明显抑制。结论:本研究显示,乳腺癌中Snail、RBM38及ZO-1三者之间直接存在线性调节关系,RBM38可作为TGF-β信号通路中的重要调节因子调控乳腺癌细胞上皮间质转化的过程。

【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017

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