记忆相关脑区中StAR与ChAT表达的相关性研究

【摘要】：记忆是最重要的高级脑功能之一,脑内存在和记忆密切相关的特定结构,存在于这些记忆相关脑区中的胆碱能系统对记忆的形成与维持至关重要。衰老后记忆相关脑区中的胆碱能系统发生严重的退变,这种退变不仅表现在胆碱能神经元的形态上,更体现在其细胞功能上。然而衰老后记忆相关脑区中胆碱能系统发生退变的原因目前还没有定论。胆碱能系统功能的发挥由神经递质乙酰胆碱(Acetylcholine, Ach)介导,但由于Ach较易被胆碱酯酶降解,因此较为稳定的乙酰胆碱合成酶——胆碱乙酰转移酶(Choline acetyltransferase, ChAT)常被用来间接反应胆碱能系统功能状态。神经甾体是指能不依赖外周腺体而在神经系统中从头合成的甾体类化合物。甾体合成急性调节蛋白(Steroidogenic acute regulatory protein, StAR)介导着神经甾体合成的限速步骤,因此StAR可间接反映神经甾体的合成水平。脑内合成的神经甾体被证实具有重要的神经营养、神经保护及调节高级脑功能的作用。它们对胆碱能系统的作用也得到广泛的研究,神经甾体不仅可调节脑内胆碱能神经元的形态结构,更可调节对其细胞生物学功能。我们推测,衰老后记忆相关脑区内神经甾体合成的减少是存在于这些脑区中的胆碱能系统功能减退的重要原因。为此我们采用免疫荧光及Western blot方法,对1月龄、6月龄及24月龄雌性SD大鼠记忆相关脑区——海马、基底前脑及前额叶皮层中StAR及ChAT的表达情况进行检测,并对StAR与相应脑区中ChAT的表达量进行相关性分析。结果显示：在海马、基底前脑及前额叶皮层中均存在ChAT和StAR的表达；StAR可表达于上述脑区多种形态的细胞胞浆内；在所有脑区内,ChAT和StAR在24月龄组及1月龄组的表达量均显著低于对应的6月龄组(P<0.05),而24月龄组略低于1月龄组(P>0.05)；此外,StAR的表达量均与相应脑区中ChAT的表达量正相关。这些实验结果提示,记忆相关脑区存在神经甾体的合成,衰老后记忆相关脑区内神经甾体合成的减少是存在于该脑区中的胆碱能系统发生退变的重要原因之一。

【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010

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