MAPK通路
是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统,通过三级激酶级联的形式传导细胞外信号,即细胞外信号→MAPK激酶的激酶(MKKK)→MAPK激酶(MKK)→MAPK,调节细胞的生长、分化、凋亡和死亡等多种生理过程。
MAPK 通路
(1)细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)
(2)c-Jun 氨基末端激酶/应激活化蛋白激酶(JNK/SAPK)
(3)p38 MAPK
(4)ERK5
ERK1/2
最早发现的经典的 Ras-Raf-MAPK 信号转导途径,参与各种生长因子、细胞因子、丝裂原以及激素受体活化后的信号转导,在细胞的增殖、生长和分化等方面有重要的调节作用。
JNK/SAPK 和 p38 MAPK
负责各种应激反应(如紫外线、热休克和高渗压)、化疗药物以及各种炎症因子刺激等的信号转导,参与细胞凋亡的调控。
机制
未活化的MAPKs(t-MAPKs)主要位胞浆,而MAPKs发生磷酸化后得到活化,磷酸化的MAPKs(p-MAPKs)则转运到细胞核内,促使核内许多转录因子如jun、fos、myc等的某些氨基酸残基磷酸化,使核内转录因子活化,促进和调节与细胞生长和分化有关的基因表达。
各种细胞外信号通过 Ras/Raf /MAPK 途径,磷酸化激活 MAPK,磷酸化的 MAPK 进入细胞核内,参与细胞的生长、发育、增殖及分化等多种生理过程,MAPK 信号通路的异常或过度活化在细胞恶性转化及演进中发挥了重要作用。国内外文献报道,MAPKs 与乳腺癌、卵巢癌、食管癌、结肠癌、胃癌、肝癌等肿瘤的发生和发展明显相关。
MAPKs 信号通路抑制剂
(1)MEK1/2 抑制剂 :U0126
(2)JNK/抑制剂:SP600125
(3)P38 MAPK 抑制剂:SB203580
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