谁是流感药物中的Superstar? 近年以来,中国的流感发病率和死亡率总体呈陡峭上升趋势。 如上图所示,疾病预防控制中心数据显示,仅2019年上半年,流感上...
近年以来,中国的流感发病率和死亡率总体呈陡峭上升趋势。
如上图所示,疾病预防控制中心数据显示,仅2019年上半年,流感上报病例再创新高,接近200万例。当然,必须强调的是,2019年中国内地流感病例数量开始增多,是因为从2019年开始,加强了流感的监测所致。
这也间接说明,内地临床医生和公众对于流感的认识进一步深化,所以流感特效药物奥司他韦才能够每年销售70亿元。
反应在股价上,东阳光药本应该持续上涨,却由于预案20亿元(修改后为16亿元)高价买入母公司SGLT-2抑制剂荣格列净(1期临床),导致连续下跌。
与昨天信立泰最多耗资6.2亿元买入日本烟草的Enarodustat(恩沙司他,已在日本报产)比较,东阳光药管理层明显损害了小股东权益。
市场资金不甘心啊,于是选择了流感创新药企$众生药业(SZ002317)$来进行炒作。
最近一次流感大流行,其实是2009年甲型H1N1pdm流感,奥司他韦展现出来了明显的疗效,并且耐药变异较少。
在中国内地,2017年初,临床常常使用奥司他韦(NA抑制剂)治疗H7N9禽流感病毒的感染。在药物的作用下,特别是在奥司他韦的作用下,从病人的分离株发现它的NA蛋白有很多氨基酸位点的变异,在体外进行表型测试,发现主要是292,274,222,119位点变异,同它的生物表型密切相关,特别是292位点变异,它可以引起多重耐药的表现。
根据2017年中国内地的病例报告,‘‘人感染H7N9高致病性禽流感’’死亡率非常高……那么,开发一款可以同时针对H7N9的流感新药,势在必行了。
巴洛沙韦(Xofluza)是一个非常有效的药物,每个疗程只需要口服一次,口服后大概3.5个小时就可以快速到达血药浓度,而且可以持续49~91个小时,它主要由粪便排出,所以最初普遍认为它的治疗效果非常好。
巴沙洛韦由日本Shionogi(盐野义)公司发现,并由罗氏与其进行全球开发。
按照罗氏的学术推广宣传,巴沙洛韦是继奥司他韦(达菲)之后推出的另一款抗流感重磅产品。具有明显的优势,该药可用于对抗奥司他韦耐药流感株和禽流感株(H7N9,H5N1)。
但是,通过巴洛沙韦的2期临床和3期临床试验,可以看到较甲型H1N1和乙型流感,甲型H3N2病毒中出现PA I38T变异更频繁,并且小年龄的儿童患者更容易发生耐药性变异。
在真实世界中,日本报道2018-2019年流感流行季节,甲型H3N2耐药比例明显高于甲型H1N1和乙型(B型)流感。在一个家庭的感染病例中发现10岁儿童和8个月大的婴儿都是感染了耐药的PA I38T变异,而且这个病毒分离出来发现直接对巴洛沙韦明显耐药,提示这个变异的病毒可以流行传播。 所以,巴沙洛韦耐药变异比奥司他韦更频繁,并不是真正的Superstar。
日本富山(toyama)的法匹拉韦(T705,Favipiravir)可以针对多种数的RNA病毒(包括埃博拉病毒),并且针对不同型和亚型的流感病毒。2014年,法匹拉韦在日本上市,但是它的适应症是有限适应症,也就是说,你手头上有其他抗病毒药物,就不允许使用法匹拉韦,因为这个药物有一些循证医学不充分的问题。
现在,再次谈谈H7N9怎样治疗的难题?
H7N9病毒排毒中位时间长达15.5天!如何才能减少病毒排毒时间? 对于H7N9,在使用奥司他韦的前提下,它的病毒排毒时间都非常长,长达15天。也就是说,对于一些重症流感的病人,想按照轻症流感的治疗方案,75mg 2次/天,连用5天,想使病毒转阴是很困难的。
强生主持研发的吡莫地韦(Pimodivir),目前处于针对甲型流感适应症的3期临床试验中, 属于全球首创的流感病毒聚合酶复合物PB2 亚单位抑制剂,由强生公司在 2014 年从 福泰制药 获得了药物的全球开发权益。 吡莫地韦有一个优点,不仅单药效果很好,与奥司他韦联合用药效果更优,有叠加效应。
$众生药业(SZ002317)$的创新药ZSP1273,是全球第二家研发PB2亚单位抑制剂的药企。临床前研究表明具有很强的体外广谱抗甲流病毒活性,对多种甲流病毒的抑制能力明显优于同靶点化合物以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦。而且,ZSP1273对奥司他韦耐药的病毒株及高致病性禽流感H7N9均具有很强的抑制作用,据钟南山说体外效果是奥司他韦的1000倍。目前,该药已经进入2期临床。
所以,众生药业ZSP1273很有可能是BIC创新药。
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