明星药物电商开售，关于多肽药物质量研究

继司美格鲁肽后，减重新秀 “替尔泊肽”在中国正式上市，电商平台需求火热。替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来公司开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，由39个氨基酸组成的线性合成肽。基于天然GIP序列进行修饰，包括在20位的Lys上增加一个20碳的脂肪酸，并将2和13位置上的Arg替换为α-Aib，以达成阻碍DPP-4的降解，并增强替尔泊肽与白蛋白的结合，从而延长其半衰期的目的。

多肽药物兼具大分子与小分子的优点，它们易于合成、修饰和优化。相较于单抗药物和重组蛋白药物等蛋白质药物，多肽药物活性更高，易从杂质中分离、纯度也较高，因为空间结构相对简单，因此也更稳定。通常具有较低的免疫原性，甚至无免疫原性。但多肽药物对于纯度的要求较高，通常需要达到99%以上。

合成的粗肽成分复杂，通常是多肽混合物，受pH值、温度、缓冲液、离子强度等影响形成相关杂质，例如：

氨基酸缺失和插入：在Fmoc-去保护中可以引起氨基酸残基的外消旋化，从而引入对映异构体杂质。氨基酸侧链的低效去保护会导致肽保护加和物，同时未受保护的侧链又可以与工艺路线中各种试剂进行反应。

肽降解机制 ：典型的β-消除，二酮哌嗪，焦谷氨酸和琥珀酰亚胺形成的。

侧链/末链杂质：精氨酸侧链胺化产生伯胺，肽键缩合剂TSTU引入杂质。

二聚体：多个单体通过二硫键或酪氨酸氧化成二酪氨酸形成。

氧化还原：组氨酸和赖氨酸易氧化，产生2-氧代-组氨酸和氨基己二酸，色氨酸侧链在酸性条件下具有很强的反应性，易被氧化。

降解产物：H+或OH-催化α-β消除半胱氨酸中的C-S键等，产生新的残基。

残留溶剂： 如司美格鲁肽中N-甲基吡咯烷酮（NMP）、乙酸乙酯、二氯甲烷、正庚烷等的残留。

与小分子化学药物相比，多肽药物也具备蛋白质类药物的特异性强和疗效好的特点。在生产制备方面，多肽药物与小分子化学药物也有一些共性，包括质量较为可控、结构较易确定以及成本较低等特点。随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，包括肽链骨架的改造，以及引入脂肪酸、聚乙二醇、蛋白融合等进行修饰优化，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，为多肽药物市场空间带来新增量，独特的临床疗效，让多肽药物正成为越来越重要的药物类别和研发热点。

针对市面上越来越多的多肽类药物的立项和上市，微源检测实验室基于丰富的药物质量研究经验和全面的技术平台优势，提供多肽类药物IND阶段的杂质研究服务，涵盖：工艺杂质、降解杂质、残留溶剂、元素杂质、基因毒性杂质、分离纯化等技术服务，对工艺中可以能存在的产品相关杂质进行全面的分析和表征，质量标准中进行控制，减少后续反应产生影响的风险。 如有相关需求，欢迎留言！

*部分图片来源网络，侵删。

特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

网址：明星药物电商开售，关于多肽药物质量研究 https://mxgxt.com/news/view/1395532

相关内容

超越默沙东K药，司美格鲁肽一季度登顶全球“药王”，礼来在美处方量超诺和诺德
书评——《新药研发案例研究》 看明星药物如何走向市场
替尔泊肽已在中国上市，美团买药首日三秒售罄
银诺医药冲击港股IPO，首款创新药离商业化只差“临门一脚”
2024年医保谈判“开箱”：创新药十发九中，多款明星药物成功入围丨钛媒体焦点
制药巨头的减肥药混战：从司美格鲁肽打响的千亿市场争夺战
医药生物行业周报：医药继续领涨，多元配置医药仓位
线上平台首现减重双雄争霸：美团医药开锣，“明星”产品唱戏
藏药七十味珍珠丸的质量控制和量—效关系研究
医药商业板块迎契机，零售药店、医药电商和一体化龙头或受益

随便看看